文 / 蒋力 编 / 袁月
【搜狐健康】长寿的秘密是什么？近日发表在《自然》杂志上的一项研究发现，过量的自噬蛋白P62可以使线虫的寿命延长20%-30%。该研究可帮助发现与衰老有关疾病的治疗方法，例如阿尔茨海默氏病。
“包括我们在内的研究表明，通过增强自噬，即一种用来降解和回收衰老、破碎以及受损的细胞成分的过程，可以延长寿命。”该研究的作者Malene Hansen博士说。“在这项工作开展前，我们知道自噬是一个与衰老有关的过程，但是作为一种选择性自噬蛋白，p62蛋白对寿命的影响尚不清楚。”
科学家曾认为，对于所有细胞垃圾，细胞回收功能都是以相同的方式起作用。近年来，研究人员发现，自噬可以具有高度选择性。这意味着该细胞可以使用独特的“回收卡车”（例如p62蛋白）将不同类型的垃圾输送到细胞的“回收中心”。例如，目前可以确定的是，p62蛋白可将聚集的蛋白质和破旧的线粒体（细胞的动力装置）选择性地输送到回收中心。
为了更好地了解p62蛋白在细胞再生和长寿中的作用，科学家使用了短寿命，透明的秀丽隐杆线虫进行研究。先前，Hansen的团队发现对线虫进行短暂的热休克后，p62蛋白的水平会升高。事实证明，轻度热休克对线虫是有益的，这可以使他们更长寿。
在这一前提下，科学家对秀丽隐杆线虫进行了基因工程改造，以生产出过量水平的p62蛋白。结果发现，这些线虫超过了通常只有三周的寿命，生活了一个月，这相当于延长了20％到30％的寿命。研究人员甚至欣喜地发现，通过增加p62蛋白的水平，“回收中心”变得更加富余，能够回收更多的“垃圾”，这表明p62蛋白推动了整个回收过程。
自噬受体p62 / SQST-1 通过诱导自噬促进线虫的蛋白稳定和长寿 图片源自《Nature》
“现在我们已经确认选择性自噬对于长寿很重要，我们将继续进行下一步，即确定它能去除哪些有害的细胞‘垃圾’。基于此，我们希望找到影响长寿的危险因素的特定细胞成分。”Hansen实验室的研究助理教授，该研究的主要作者Caroline Kumsta博士说。
许多与年龄有关的疾病都是由有毒、错误折叠的蛋白质引起的，包括阿尔茨海默氏病和亨廷顿氏病。Hansen和Kumsta先前的研究表明，在患有亨廷顿氏疾病的秀丽隐杆线虫的模型中，p62蛋白水平的提升能够延长寿命。科学家们希望通过研究选择性自噬，可以找到清除那些有害于健康长寿的蛋白质的疗法。
据数据统计，十年后大约20％的美国人（约7100万人）将65岁以上，罹患慢性病的风险更高。随着美国人口的老龄化，寻找可能的与衰老有关的疾病的治疗途径变得越来越重要。
p62蛋白的水平增加对延长寿命具有很大的潜力，这鼓励科学家们进行下一步的研究。然而，最近对果蝇的研究发现，p62蛋白似乎在进化上是很保守的，这警示他们不能将这种方法直接用于人类。因为已有研究证明，高水平的p62与人类癌症有关。
“鉴于p62和癌症之间的已知联系，从头到尾了解选择性自噬过程更为重要。有了这些信息，我们也许能够增强p62在选择性自噬中的有益功能，并找到促进健康、治疗衰老的疗法。”Hansen博士说。
参考文献：
1.Nature
The autophagy receptor p62/SQST-1 promotes proteostasis and longevity in C. elegans by inducing autophagy
https://nature/articles/s41467-019-13540-4
2.ScienceDaily
The secret to a long life? For worms, a cellular recycling protein is key
https://sciencedaily/releases/2019/12/191211082642.htm
