一、乳腺癌放疗伤心脏？
降低剂量是关键！
心脏受到辐射暴露可能会增加局部缺血性心脏病（IHD）风险，放射治疗是乳腺癌治疗的重要手
段之一，可能会对女性的心脏造成损伤。
这一现象在左侧乳腺癌的女性中尤为突出，可能会导致左前降支狭窄，增加急性心肌梗塞、心绞痛、心包炎和瓣膜心脏病风险。
最近来自瑞典的研究分析了接受乳腺癌放疗的女性后发现，左侧乳腺癌女性放疗后的IHD风险较右侧升高18%，提示有必要进一步提升放疗技术，以减少相关伤害。
研究发表在《Breast Cancer Research》。
图 1 研究发表于在《Breast Cancer Research》
这项研究纳入了瑞典乳腺癌数据库（BCbase）中1992-2012年期间被诊断为乳腺癌的60217名女性，同时根据年龄匹配了300791名没有乳腺癌病史的女性作为对照，评估了接受乳腺癌放疗对于IHD风险的影响，比较了两侧乳腺癌女性的不同风险。
图 2 没有乳腺癌女性的IHD风险更高
图 3 左侧乳腺癌女性的IHD风险更高
结果发现，与没有乳腺癌病史的女性相比，乳腺癌女性的IHD风险反而降低了9%（HR 0.91, 95%CI 0.88-0.95）；
但比较两侧乳腺癌风险的结果发现，左侧乳腺癌女性的IHD风险较右侧要高出9%（1.09, 1.01-1.17）。
在没有接受放疗的女性中，两侧乳腺癌女性的IHD风险相近（1.00, 0.89-1.11），在根据手术方式进一步分析之后也没有发现明显的差异。
在接受了放射治疗的女性中，左侧乳腺癌女性的IHD风险更是高出了18%（1.18, 1.06-1.31），接受乳房切除术+放疗的女性风险高出25%（1.25, 1.03-1.53），接受保乳手术+放疗的女性风险高出13%（1.13, 0.99-1.28）。
此外，随着淋巴结累及程度的加深和全身治疗强度的增加，女性的IHD风险会进一步增加。
在20年随访期间，没有接受放疗的乳腺癌女性中的IHD累积发病率最高，为13.2%；然后依次为没有乳腺癌的女性（11.9%）、所有乳腺癌女性（10.3%）、左侧放疗女性（10.3%）及右侧放疗女性（8.9%）。
图 4 左侧乳腺癌女性的IHD累积发病率更高
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小结
研究人员指出，病情较为严重的女性可能会接受放疗和其他治疗，这些治疗可能共同造成更为明显的心脏毒性，导致IHD风险增加；
未接受放疗的乳腺癌女性可能本身就有许多并发症，导致这一人群的IHD发病率反而最高。
在1992-2012年期间，虽然女性已经接受了剂量有所减小的三维放射治疗，但这一研究的结果提示，目前仍有必要进一步改进放疗技术，降低不必要的辐射暴露，从而减少心脏以及其他毒性作用对女性造成的伤害。
二、乳腺癌脑转移新药，有效延长生存期！
中枢神经系统转移是乳腺癌患者死亡的重要原因之一，但由于大部分的药物均不能通过血脑屏障，因此治疗困难。
即使存在部分药物能够到达中枢神经系统，也需要乳腺癌患者具有特定的受体表达，无法对所有的乳腺癌患者产生作用。
不过，最近的临床试验发现，一种紫杉醇和肽的结合药物ANG1005能够进入中枢神经系统，有效延长患者的生存期。
研究发表在《Clinical Cancer Research》。
图 5 研究发表于《Clinical Cancer Research》
这项多中心、开放标签的2期临床试验纳入了72名脑转移复发（BCBM）以及28名伴随软脑膜
转移（LC）的乳腺癌患者，中位年龄为47.5岁。
HER2阳性的患者继续接受曲妥珠单抗或T-DM1治疗，ER阳性的患者继续内分泌治疗，与此同时，研究人员每3周给予患者额外的ANG1005治疗。
图 6 ANG1005疗效显著
结果发现，ANG1005的安全性与紫杉醇相近，主要毒性反应为骨髓抑制。
在开始ANG1005治疗之前，94%的患者都曾接受过紫杉醇治疗，77%的患者颅内病灶有所好转，86%的患者颅外病灶有所好转，表现为肿瘤大小保持稳定或缩小。
研究人员评估的颅内客观缓解率（iORR）为15%，独立影像学评估的iORR为8%。
在伴随软脑膜转移的患者中，79%的患者颅内病灶得到控制，中位总生存期为8.0个月（95%CI 5.4-9.4个月）。
图 7 ANG1005延长了软脑膜转移患者生存
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小结
研究人员指出，乳腺癌脑转移患者的中位生存期通常在2.6-11个月之间，1年和2年的生存率大约位20%和2%。
虽然这一药物并没有达到预定的研究终点，但对于中枢神经系统转移和全身疾病均有显著的疗效，较前改善了患者的症状和总体生存期，对于预后较差的软脑膜转移患者也具有相当疗效，值得进一步研究。
三、乳腺癌遗传家族史，要去做乳腺MRI！
随着下一代测序技术的发展，对乳腺癌患者进行遗传学检测越来越普遍，除了著名的BRCA基因之外，ATM和CHEK2基因在乳腺癌患者中也很常见，携带有这些基因的患者家属可能也会面临相当的乳腺癌遗传风险。
最近来自美国的研究就发现，这些患者家属的终身乳腺癌风险可能会≥20％，需要同时接受乳房X线摄影和乳房MRI筛查。
研究发表在《Cancer》。
图 8 研究发表于《Cancer》
这项研究首先纳入了56名携带ATM基因和69名携带CHEK2基因的乳腺癌或卵巢疾病患者，其中大约75%的患者具有乳腺癌病史。
研究估算了这些患者的一级亲属以及二级亲属的终身乳腺癌风险，随后根据基因突变的致病性进行了进一步分析，分别估算了致病性突变（P）和可能致病性突变（LP）对于一级亲属乳腺癌风险的影响。
结果发现，根据患者的癌症家族史可以估算出，在ATM和CHEK2突变携带者的一级亲属中，终生乳腺癌风险≥20％的比例分别为22.6％和14.9％（P<0.0001）。
再进一步分析了ATM或CHEK2突变携带者的突变类型之后发现，这些一级亲属终生乳腺癌风险≥20％的比例可以达到56.6％和55.3％（P<0.0001）。
在二级亲属中，终生乳腺癌风险≥20％的比例同样有所增加，但不及一级亲属，分别可以达到28.2%和21.8%（P<0.0001）。
表 1 ATM和CHEK2携带者女性亲属的终生乳腺癌风险
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小结
研究人员指出，仅考虑癌症家族史，大部分的ATM和CHEK2携带者及其一级、二级亲属并不需要接受乳腺MRI筛查。
然而，进一步的研究却表明，在考虑了ATM和CHEK2基因突变的致病性之后情况发生了逆转，有超过一半的一级亲属的终生乳腺癌风险会≥20％，有必要接受乳腺MRI筛查。
随着对于乳腺癌遗传风险认识的深入，我们将能更有效地筛选出更需要密切、强化筛查的人群，从而做到更精细准确的早发现、早治疗。
参考文献
[1] Wennstig AK, Wadsten C, Garmo H, et al. Long-term risk of ischemic heart disease after adjuvant radiotherapy in breast cancer: results from a large population-based cohort. Breast Cancer Res. 2020;22(1):10. Published 2020 Jan 22. doi:10.1186/s13058-020-1249-2.
[2] Kumthekar P, Tang SC, Brenner AJ, et al. ANG1005, a brain penetrating peptide-drug conjugate, shows activity in patients with breast cancer with leptomeningeal carcinomatosis and recurrent brain metastases [published online ahead of print, 2020 Jan 22]. Clin Cancer Res. 2020;clincanres.3258.2019. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3258.
[3] Weidner AE, Liggin ME, Zuniga BI, Tezak AL, Wiesner GL, Pal T. Breast cancer screening implications of risk modeling among female relatives of ATM and CHEK2 carriers [published online ahead of print, 2020 Jan 22]. Cancer. 2020;10.1002/cncr.32715. doi:10.1002/cncr.32715.
