导读
近年来肿瘤免疫药在肝癌领域的临床试验屡屡失败，转向联合疗法终获突破。中国晚期肝癌患者数量庞大，为药企提供了巨大的市场
在近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会上，一项基于肿瘤免疫疗法的联合疗法治疗肝癌在III期临床试验上被证明有效，成为11年来全球首个报告阳性结果的肝癌一线肿瘤免疫临床试验。图/视觉中国
文|实习记者 叶金 记者 邸宁
中国是肝癌大国，但对于患者而言，相对于肺癌、乳腺癌等肿瘤，可以选择的用药却十分有限。随着肿瘤免疫疗法兴起，新的治疗方案浮出水面。
在近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia Congress 2019）上，一项基于肿瘤免疫疗法的联合疗法治疗肝癌在III期临床试验上被证明有效，成为11年来全球首个报告阳性结果的肝癌一线肿瘤免疫临床试验。
联合疗法获突破
中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉在近期召开的第十七届全国肝癌学术会议上说，由于肝癌的复杂性未被完全认知，其治疗方法也不如其他肿瘤有效。
目前，晚期肝癌一线治疗用药仅有拜耳制药研发的索拉非尼和卫材制药研发的乐伐替尼，两者分别于2007年和2018年在美获批。其中乐伐替尼对比索拉非尼总生存期达到非劣性标准。两个药物均已进入中国。
近年来，随着肿瘤免疫疗法的兴起， 肝癌成为各肿瘤免疫药物的必争领域。但即便是被称为“广谱抗癌药”的肿瘤免疫PD-1/PD-L1，近年来在肝癌领域的临床试验仍然屡屡失败。
肝癌患者众多
对于药企而言，中国庞大的晚期肝癌患者数量为其提供了巨大的市场。
根据WHO估算的数据，2018年中国肝癌的新发病例和死亡病例都占了全球的近一半。“约80%的肝癌病人首次诊断时已进入晚期，”樊嘉说。
和全球肝癌发病情况不同，除了长期酗酒、长期摄入黄曲霉毒素和慢性毒素这些已知的致病因素，中国肝癌还有一个常见致病因：由慢性病的肝炎（特别是乙肝）长期造成肝脏损伤、肝硬化，最终导致肝癌。而中国的乙肝病毒感染者通常被认为接近1亿人。（参见“【对话名医】贾继东：肝炎大国摘帽不可一蹴而就”）
【对话名医】贾继东：肝炎大国摘帽不可一蹴而就[2013-08-02]
现在的问题可能是在边远地区、少数民族地区、山区，一些地方由于经济、教育、文化等问题，接种率仍有待进一步提高。可喜的是，现在新生儿乙肝疫苗接种率的东西部差距、城乡差距在逐渐缩小。到2006年再进行调查的时候，表面抗原携带率就由9.75%降低到7.18%。中国人口基数庞大，将近3个百分点下降已经非常了不得。根据推算，过去我们说中国约有1.2亿乙肝表面抗原阳性者，，现在说是约9000万人了。
从人口队列的角度，1992年后每一个年代出生的患病率都比前一队列降低，现在5岁以内年龄组人群的乙肝表面抗原阳性率已经降到1%以内，15岁以内也比较低了，只是年龄越高的年龄组表面抗原阳性率仍较高。这样的成绩和乙肝疫苗接种直接相关。国际社会特别是世界卫生组织对中国这一巨大成就大加赞赏。
但是有人觉得这个过程太慢，希望更快地根除肝炎。这种愿望是很好的，急迫的心情是可以理解的，但其实是不符合客观规律的。如果想要做得更好，可以到农村、边缘地区，把新生婴儿乙肝疫苗的覆盖率再提高；或者给高危人群、特殊人群接种疫苗。这样也只是逐步减少新的感染者，但以往积累的乙肝表面抗原阳性者人群基数仍然很大，其中发生乙肝表面抗原能转阴者很少，而且随治疗药物的进步其寿命更长。因此，即使一个新的感染者也不发生，全国人群中乙肝表面抗原阳性率在短期内不可能更快速下降。逐步发病。发病率的下降仍会是一个长期的过程。
解药|默沙东PD-1助推竞争白热化 考验规范用药[2019-10-26]
10月24日，默沙东宣布，其PD-1药物帕博利珠单抗（Keytruda，俗称K药）已经获得国家药监局批准新适应证，适用于PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。这是 PD-1 药物在中国第一次获批单药一线疗法。
PD-1（程序性死亡受体-1）是一种肿瘤免疫药物，全球已有多项临床试验显示了这类药物对多个癌种的抑制效果，因此PD-1也被称为“广谱抗癌药”，并引发了研发热潮和市场追捧。默沙东的K药和百时美施贵宝的纳武利尤单抗（Opdivo，俗称O药）——两种共计占据PD-1药物市场87%的“明星药”——分别以49亿美元和36亿美元居2019上半年全球药物销售额排行的第4位和第8位。
中国国家药监局已审批注册的5款PD-1产品，包括K药和O药这两款进口产品，以及3款国产产品，分别是君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗。K药新适应证的获批使其成为首个且唯一一个在中国获批既可以作为单药、也可以与化疗联合用于相应适应证范围内的晚期NSCLC患者一线治疗的PD-1抑制剂。
PD-1肿瘤免疫药医保谈判大战：四选一结果何来[2019-11-28]
国家医保局今日公布PD-1医保谈判结果悬念。此次医保谈判过程中，明星药品PD-1谈判结果说法纷纭，但最终仅有信达生物（01801.HK）信迪利单抗1个药品准入。该药品（10ml：100mg/瓶）从市场价7838元降价至2843元，降幅超过60%。
上午10点医保谈判结果消息公布后，另一PD-1生产企业君实生物（01877.HK）股价即走跌，收盘跌2.26%至25.9港元。信达生物虽进入医保目录，但28日股价并未有涨幅。收盘28.4港元，跌0.35%。
PD-1（程序性死亡受体-1）是一种肿瘤免疫药物，全球已有多项临床试验显示了这类药物对多个癌种的抑制效果，因此PD-1也被称为“广谱抗癌药”。医保谈判尚未开始，有关PD-1产品进入医保就已引发诸多争议。其中一大争议即在于其高昂价格和辅助用药属性是否会挤占过多医保基金。
责编|任波 包志明
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