本期专家
北京燕化医院 齐林 主任医师
采访视频
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糖尿病肾病的危险性不容忽视
糖尿病肾病是指由糖尿病所致的慢性肾脏结构和功能障碍。流行病学数据显示，糖尿病病程10年以上患者有50%左右会出现糖尿病肾病,糖尿病肾病发展到后期会发展为终末期肾病,导致死亡 [1] 。糖尿病肾病现已成为我国慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病的主要原因，其危险因素主要包括年龄、病程、血压、肥胖（尤其是腹型肥胖）、血脂、尿酸、环境污染物等。临床推荐采用随机尿测定UACR（尿白蛋白/肌酐）来进行糖尿病肾病的诊断，其水平升高与心血管事件、死亡风险增加密切相关 [2] 。
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指南推荐：GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）可用于糖尿病肾病患者的降糖治疗
对于糖尿病肾病患者，中国2型糖尿病防治指南（2017年版）中指出，有效的降糖治疗可延缓糖尿病肾病的发生和进展，推荐所有糖尿病肾病患者进行合理的降糖治疗。
2019年ADA糖尿病诊疗标准中也指出，针对2型糖尿病合并CKD的患者，采用GLP-1RA进行降糖治疗，可大大降低CKD进展风险。
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GLP-1RA的肾脏保护机制
GLP-1RA之所以被推荐用于糖尿病治病的治疗，主要原因是该类药物能够在有效控制血糖的同时，还具有肾脏保护作用，具体机制如下：
1） 基于降糖的肾脏保护作用：GLP-1RA能够通过多重机制纠正糖尿病病理生理紊乱，发挥降糖作用，从而预防CKD的发生。
2） 独立于降糖的肾脏保护作用：①降压作用：动物研究显示，心房GLP-1受体激活后，心房钠尿肽（ANP）释放，从而促进钠的排泄及血管舒张；②肾脏血流动力学及尿蛋白影响：GLP-1通过抑制近端小管钠的重吸收，减轻肾小球高滤过，降低尿蛋白；③抗炎及抗氧化应激作用：基础研究显示，GLP-1能够抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、PKC通路等发挥肾脏保护作用；④抗RAS作用：RAS是血压及水钠平衡的重要调节因子，AT II是RAS的主要效应物。动物实验显示，刺激GLP-1受体能有效改善AT II诱导的高血压 [3] 。
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研究证实，GLP-1RA利司那肽可以延缓糖尿病肾病进展
GLP-1RA利司那肽在预防或延缓糖尿病肾病方面有一些大型循证证据做支撑。其中，一项发表于 Lancet Diabetes Endocrinal 上的大型随机、双盲、安慰剂对照研究，即ELIXA试验，在49个国家的828个中心开展。对该研究结果的探索性分析显示， GLP-1RA利司那肽可减少2型糖尿病患者新发大量白蛋白尿的风险，或延缓2型糖尿病伴大量白蛋白尿患者的UACR进展[4] 。
参考文献
1. 包叶林.老年糖尿病肾病肾衰竭诊治进展[J].现代医学与健康研究电子杂志, 2018,2(05):197-198.
2. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）. 中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.
3. 胰高血糖素样肽１对糖尿病肾脏疾病患者肾脏的保护作用机制. 中国糖尿病杂志，2017，25（10）：957-960.
4. Lancet Diabetes Endocrinal 2018, 6(11) : 859-869.
4M编码：SACN.LIX.19.12.17262
有效期至2021年12月
