近几年，细胞疗法研究领域发展迅速，仅2017年，美国FDA就批准了2款CAR-T疗法和1款基因疗法，中国已有两项细胞疗法进入了III期临床试验。细胞治疗在癌症治疗方面已经显示出巨大的应用价值，癌症细胞疗法的快速发展，引起了医生、临床研究人员、药物研发人员和监管机构的热切关注，专家认为细胞疗法将引领未来的医学革命。
来自纽约癌症研究所（Cancer Research Institute）的科学家们在知名的《Nature Reviews Drug Discovery》期刊上发表综述，对全球癌症细胞疗法进行了全面详尽的盘点。相关内容如下：
1细胞疗法数量快速增长
自发布2017年统计报告后，数据库增加了350项新细胞疗法，6个月内增加了87%（2017年9月-2018年3月），快速增长的数据表明癌症细胞治疗领域正在高速发展。
全球癌症细胞疗法753项临床试验阶段临床研究阶段378项
临床I期：160项临床II期：205项
临床III期：6项获批上市：4项（美国2款，意大利和韩国各一款）
根据不同的作用机制，细胞疗法分为以下7类：
CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）
TCR-T（T细胞抗原受体）
靶向未指定的肿瘤相关抗原（TAA）
肿瘤特异性抗原（TSA）的自体循环T细胞
肿瘤浸润T细胞（TIL）
基于新技术（如诱导性多能干细胞，CRISPR或γδT细胞）的T细胞
源自其他细胞（如巨噬细胞、干细胞）的疗法。
其中，753项细胞疗法中，有404项为CAR-T疗法，约占54%，此外，TCR-T细胞疗法、TAA/TSA（肿瘤相关抗原/肿瘤特异抗原）自体循环T细胞疗法也是研发重点。下图为部分细胞疗法信息盘点：
2哪些热门靶点更受关注？
目前，细胞疗法研究领域涵盖了113个不同的靶点，其中73个正进行临床试验。研究人员根据不同靶点的积极治疗次数进行了排名，并按照类型和临床分期对前30个靶点的治疗进行分析，下图展示了前30项细胞疗法相关信息。
细胞疗法的靶点选择并不均衡
整个细胞疗法的研究仍存在不平衡的局面，CAR-T疗法研究的靶标大多集中在CD19，而从临床阶段来看，针对CD19的疗法绝大多数又处于临床前、1期、以及2期临床阶段。如此多的抗CD19 CAR-T研发管线是否过于拥挤？这些疗法又是否能取得临床和监管上的突破？这些问题仍然需要时间去回答。
在CD19之外，靶向TAA/TSA等抗原的细胞疗法数目也非常多，且进入3期临床阶段的比例更高。它们代表了几类全新的细胞疗法，有望在这一领域带来新的突破。此外，BCMA、GD2、HER2、NY-ESO-1、以及CD20也是细胞疗法中的常用靶点。但截止至数据统计时，这些热门靶点尚未进入3期临床试验阶段。
3细胞疗法与抗PD1 / L1药物的联合
当前，科学家已经开始着手解决相关问题，如将细胞疗法与免疫检查点抑制剂结合的联合免疫疗法，目前共有20项由细胞疗法与PD-1/PD-L1抑制剂构成的组合疗法正在临床研发。
其中，联合Keytruda的占10项，使用Opdivo的试验为6项，使用PD-L1抑制剂Tecentriq和Bavencio的试验各占1项。相信随着研究的不断深入，相信以上的问题都可以得到解决，并进一步推动癌症细胞疗法的进步。以下为20项联合疗法的相关信息。
细胞疗法与抗PD1 / L1药物联合试验列表
4全球细胞疗法分布：中国总数居第二
从地理分布来看，北美（主要是美国），东亚（包括澳大利亚和新加坡）和西欧（包括以色列）是3个创新研究地区，分别拥有357、268和128项细胞疗法研究。其中，美国与中国的细胞疗法研发数目则高居全球前二，美国共有357项，而中国有209项（中国大陆地区203项，中国台湾地区6项）。
下图为753项全球细胞疗法的地理分布情况。
需要注意的是，与其他研究和开发领域不同，大多癌症细胞疗法的创新研究都由科研学术中心所有。统计数据显示，全球的学术研究中心共拥有251项细胞疗法，其中184项已在进行临床研究，下图展示了学术研究机构对全球细胞疗法的研究贡献。
学术机构对癌症细胞疗法研究的贡献
值得一提的是，中国的大多细胞疗法来自于科研院校。在这203项细胞疗法中，有125项由科研院校拥有或由科研院校开发，比例高达62%，远高于美国的23.0%。此外，这些科研院校带来的细胞疗法里，已进入临床阶段的比例超过了90%。由这些机构带来的细胞疗法，将为整个领域注入新的活力。
目前，全球精准医疗发展火热，细胞疗法更是层出不穷，除细胞疗法数量位列第二，中国在国际精准医疗领域的前沿地位已不可动摇，希望在不远的未来，更多的先进技术能够走出实验室，走进临床，惠及更多疾病患者，为我国的精准医疗计划做出贡献。
参考文献：The global landscape of cancer cell therapy
